帕金森
在现在的一些电视剧中，我们总是能看到主人公患上了某种难以治愈的疾病，经过一段时间的治疗便恢复健康，但是现实中就没有这么幸运的事了，尤其是患上帕金森这种非常难治疗的疾病，今天就请专家为大家讲解一下引起帕金森的原因。
(一)发病原因
特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明，某些中枢神经系统变性疾病伴Parkinson病症状，以中枢神经系统不同部位变性为主，尚有其他临床特点，故可称之为症状性Parkinson病，如进行性核上性麻痹(PSP)，纹状体黑质变性(SND)，Shy-Drager综合征(SDS)及橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)等，还有一些疾病或因素可以产生类似PD临床症状，其病因为感染，药物(多巴胺受体阻滞药等)，毒物(MPTP，一氧化碳，锰等)，血管性(多发性脑梗死)及脑外伤等所致，临床上称为帕金森综合征(Parkinson’s syndrome，Palkinsonism)。
1)年龄老化：帕金森主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示老龄与发病有关，研究发现，自30岁以后，黑质多巴胺能神经元，酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少，然而，仅少数老年人患此病，说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病，年龄老化只是本病发病的促发因素。
2)环境因素：流行病学调查结果发现，帕金森病的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。
3)遗传易患性，近年在家族性帕金森病患者中曾发现a共同核素基因的Alα53THr突变，但以后多次未被证实。
4)家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
目前普遍认为，帕金森并非单一因素，多种因素可能参于其中，遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激，线粒体功能衰竭，钙超载，兴奋性氨基酸毒性作用，细胞凋亡，免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。
(二)发病机制
(1)年龄老化：PD主要发生于中老年，40岁前发病少见，提示老龄与发病有关，研究发现自30岁后黑质DA能神经元，酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力，纹状体DA递质逐年减少，DAD1和D2受体密度减低，但老年人患PD毕竟是少数，说明生理性DA能神经元退变不足以引起本病，实际上，只有黑质DA能神经元减少50%以上，纹状体DA递质减少80%以上，临床才会出现PD症状，老龄只是PD的促发因素。
(2)环境因素：流行病学调查显示，长期接触杀虫剂，除草剂或某些工业化学品等可能是PD发病危险因素，20世纪80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种神经毒物质吡啶类衍生物1-甲基4-苯基1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)，出现酷似原发性PD的某些病理变化，生化改变，症状和药物治疗反应等，给猴注射MPTP也出现相似效应，嗜神经毒MPTP和某些杀虫剂，除草剂可能抑制黑质线粒体呼吸链NADH-CoQ还原酶(复合物Ⅰ)活性，使ATP 生成减少，自由基生成增加，导致DA能神经元变性死亡，PD黑质区存在明显脂质过氧化，还原型谷胱甘肽显著降低，提示抗氧化机制障碍及氧化应激可能与PD 有关。
(3)遗传因素：约10%的患者有家族史，呈不完全外显的常染色体显性遗传或隐性遗传，其余为散发性PD，双胞胎一致性研究显示，某些年轻 (<40岁)患者遗传因素可能起重要作用，迄今已确定PARK 1～10等10个单基因与PD有关，其中已确认三个基因产物与家族性PD有关：①α-突触核蛋白为PARK1基因突变，基因定位于4号染色体长臂 4q21～23，α-突触核蛋白可能会增高DA能神经细胞对神经毒素敏感性;②Parkin为PARK2基因突变，定位于6号染色体长臂 6q25.2～27;③泛素蛋白C末端羟化酶-L1为PARK5基因突变，定位于4号染色体短臂4p14，细胞色素P45O2D6基因和某些线粒体DNA 突变可能是PD发病易感因素之一，可能使P450酶活性下降，使肝脏解毒功能受损，易造成MPTP等毒素对黑质纹状体损害。
(4)氧化应激和自由基生成：自由基可使不饱和脂肪酸发生脂质过氧化(LPO)，后者可氧化损伤蛋白质和DNA，导致细胞变性死亡，PD患者由于B 型单胺氧化酶(MAO-B)活性增高，可产生过量OH基，破坏细胞膜，在氧化同时，黑质细胞内DA氧化产物聚合形成神经黑色素，与铁结合产生Fenton 反应可形成OH，正常情况下，细胞内有足够的抗氧化物质，如脑内的谷胱甘肽(GSH)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD) 等，DA氧化产生自由基不会产生氧化应激，保证免遭自由基损伤，PD患者黑质部还原型GSH降低和LPO增加，铁离子(Fe2 )浓度增高和铁蛋白含量降低，使黑质成为易受氧化应激侵袭的部位。
(5)线粒体功能缺陷：近年发现，线粒体功能缺陷在PD发病中起重要作用，对PD患者线粒体功能缺陷认识源于对MPTP作用机制研究，MPTP通过抑制黑质线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性导致Parkinson病，体外实验证实MPTP活性成分MPP 能造成MES 23.5细胞线粒体膜电势(ΔΨm)下降，氧自由基生成增加，PD患者黑质线粒体复合物Ⅰ活性可降低32%～38%，复合物α活性降低使黑质细胞对自由基损伤敏感性显著增加，在多系统萎缩及进行性核上性麻痹患者黑质中未发现复合物Ⅰ活性改变，表明PD黑质复合物Ⅰ活性降低可能是PD相对特异性改变，PD患者存在线粒体功能缺陷可能与遗传和环境因素有关，研究提示PD患者存在线粒体DNA突变，复合物Ⅰ是由细胞核和线粒体两个基因组编码翻译，两组基因任何片段缺损都可影响复合物Ⅰ功能。
(6)兴奋性毒性作用：有作者应用微透析及HPLC检测发现，由MPTP制备的PD猴模型纹状体中兴奋性氨基酸(谷氨酸，天门冬氨酸)含量明显增高，若细胞外间隙谷氨酸浓度异常增高，会过度刺激受体，对CNS产生明显毒性作用，动物实验发现，脑内注射微量谷氨酸可导致大片神经元坏死，谷氨酸神经毒作用是通过受体起作用，NMDA受体介导兴奋性神经毒作用与DA能神经元变性有关，谷氨酸可通过激活NMDA受体产生一氧化氮(NO)损伤神经细胞，并释放更多兴奋性氨基酸，进一步加重神经元损伤。
(7)钙的细胞毒作用：人类衰老可伴神经细胞内游离Ca2 浓度增加，Ca2 /Mg2 -ATP酶活性降低，线粒体储钙能力降低等，细胞内Ca2 浓度变化影响神经元多项重要功能，如细胞骨架维持，神经递质功能，蛋白质合成及Ca2 介导酶活性等，钙结合蛋白尤其28KD维生素D依赖性钙结合蛋白(Calbindin-D28K)可能扮演重要角色，与钙/镁-ATP酶激活有关，具有神经保护作用，Icopini和Christakos等报道，PD患者黑质，海马，缝背侧核Calbindin-D28K含量及mRNA表达明显低于正常人，提示钙结合蛋白基因表达降低也可导致细胞毒作用。
(8)免疫学异常：Abramsky(1978)提出PD发病与免疫异常有关，临床研究发现PD患者细胞免疫功能降低，白细胞介素-1(IL-1) 活性降低明显，McRae-Degueurce等报道PD患者脑脊液(CSF)存在抗DA能神经元抗体，细胞培养发现，PD血浆及CSF抑制大鼠中脑DA 能神经元功能及生长，将PD患者血IgG立体定向注入大鼠一侧黑质，黑质酪氨酸羟化酶(TH)及DA能神经元明显减少，提示可能启动或参与免疫介导的黑质细胞损伤，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，IL-6，上皮生长因子(EGF)，转移生长因子-α(TGF-α)和β2-微球蛋白(β2-MG)等可能与 PD发病有关。
(9)细胞凋亡：研究表明，PD发病过程存在细胞凋亡，自由基，神经毒素及神经营养因子缺乏等，Agid(1995)检测PD患者黑质DA能神经元凋亡形态学和生化特征，发现PD患者脑内约5能神经元有细胞凋亡特征性病变，存在TNF-α受体(α-TN-FR)和bcl-2原癌基因表达，细胞凋亡可能是DA能神经元变性的基本步骤。
目前普遍认为，PD并非单一因素致病，可能多种因素参与，遗传因素使患病易感性增加，在环境因素及年龄老化共同作用下，通过氧化应激，线粒体功能衰竭，钙超载，兴奋性氨基酸毒性及细胞凋亡等机制引起黑质DA能神经元变性，导致发病。
以上就是对于帕金森的形成原因的相关介绍，相信大家对于帕金森这种疾病都有了更深的了解。同样的，对于患者来说最需要的便是家人的支持，作为患者家属，我们必须有足够的耐心来帮助他们进行治疗。